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  • Nature开创性新成果:首次利用噬菌体疗法治疗酒精性肝病

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    [转载出处:www.ii77.com]

    研究团队表明,噬菌体能够特异性靶向溶细胞性大肠杆菌,供应了一种正确编纂肠道微生物组的方式,并为重度酒精性肝炎患者供应了新的治疗方式

    [本文来自:www.ii77.com]

    噬菌体(phages)是专门损坏细菌的病毒。在20世纪初期,研究人员测验使用噬菌体作为治疗细菌传染的潜在方式。然则随后显现了抗生素,噬菌体就“失宠”了。然而,跟着抗生素耐药性传染的增加,研究人员对噬菌体治疗从新发生了乐趣。在有限的情形下,用尽所有其他替代方式后,具有实验性噬菌体疗法已成功地治疗了威胁生命的耐多药细菌传染的患者。


    近期,来自加州雷火电竞竞猜圣地亚哥分校医学院,伦敦国王学院等处的研究人员第一次成功行使噬菌体疗法治疗酒精性肝病,这是一种不属于经典细菌传染的疾病。


    这一开创性的新发现发布在11月13日Nature杂志上。


    文章作者,医学博士Bernd Schnabl说:“我们不光将特定的细菌毒素与酒精性肝病患者恶化的临床究竟关联起来,并且还找到了一种经由正确编纂肠道菌群和噬菌体,打破这种关联的方式。


    伦敦国王学院的肝病学和慢性肝衰竭传授Debbie Shawcross传授说:“慢性肝病是全球过早灭亡和损失工作寿命的第三大原因,仅次于心脏病和自杀。大多数人在年青年头时就死于酒精相关的肝病,个中90%的人不到70岁,而40多岁的人占十分之一以上。


    “这项开创性的研究已经评估了噬菌体疗法对改变酒精相关疾病中肠道微生物组的潜在感化。研究团队表明,噬菌体能够特异性靶向溶细胞性大肠杆菌,供应了一种正确编纂肠道微生物组的方式,并为重度酒精性肝炎患者供应了新的治疗方式。


    研究重点

    1.研究人员首次在小鼠中使用噬菌体,治疗不被认为是典型细菌传染的疾病:酒精性肝病。


    2.这项功效意义重大,因为今朝酒精性肝病很少有有效的治疗方式,独一的治疗方式就是早期肝移植。


    3.研究人员发现,患有严重酒精性肝炎的患者具有大量的损坏性肠道细菌。他们行使正确的噬菌体夹杂物来靶向并杀死细菌,肃除这种疾病。


    重度酒精性肝炎

    高达75%的重度酒精性肝炎(最严重的酒精相关肝病)在诊断后90天内就会灭亡。这种疾病最常用的方式是皮质类固醇治疗,但结果欠安。早期肝移植是独一的治疗方式,但仅在部门医疗中心能供应给少数患者。实际上,凭据美国肝脏基金会的统计,在美国,出于各类原因,每年只有大约8,000例肝脏移植手术,守候名单的人数约为14,000人。


    酒精自己能够直接损害肝细胞。然则Schnabl和他的研究小组以前发现酒精对肝脏也有第二个损坏原因:它削减了自然肠道抗生素,使小鼠肝脏更轻易细菌滋长,加剧了酒精引起的肝病。


    溶细胞素

    在最新研究中,Schnabl等人解决了两个首要问题:肠道细菌若何导致肝伤害?噬菌体可用于削减细菌,从而减轻酒精性肝病吗?


    研究人员发现,肝细胞会受到溶细胞素的危险,溶细胞素是粪肠球菌(Enterococcus faecalis)排泄的一种毒素,这种细菌平日在健康的人体肠道中很少见。他们还发现,患有酒精性肝炎的人比健康人肠道中的溶细胞素含量更高,并且粪肠球菌越多,其肝脏疾病就越严重。


    对于酒精性肝病患者来说,其粪便细菌中跨越百分之五是肠球菌,而在健康人中几乎没有。大约80%的酒精性肝炎患者的粪便中存在粪肠球菌,而30%的溶细胞素呈阳性。


    此外,研究人员发现酒精性肝炎的细胞溶细胞素阳性患者中有近90%在入院180天内灭亡,而细胞溶细胞素阴性患者中只有约4%。


    Schnabl说:“基于这一发现,我们认为在酒精性肝炎患者的粪便中检测到溶细胞素基因或者是肝脏疾病严重水平和灭亡风险的很好的生物标记物。将来有一天,我们或许可以凭据他们的溶细胞素状况选择适合其治疗的患者。


    接下来,研究小组将患有酒精性肝炎的溶细胞素阳性和溶细胞素阴性的人粪便转移到了小鼠身上。具有溶细胞素阳性的人源化肠道微生物组的小鼠成长成为更严重的酒精诱导的肝病,而且存活率低于没有溶细胞素的小鼠。


    噬菌体治疗

    为了研究噬菌体治疗的潜力,研究人员星散获得了四种分歧的噬菌体,这些噬菌体专门针对发生溶细胞素的粪肠球菌。当他们用靶向噬菌体对小鼠进行治疗时,细菌被肃除,酒精引起的肝病也被消弭。靶向其他细菌或非细胞消融性粪肠球菌的对照噬菌体没有感化。


    “这种噬菌体疗法迄今仅在小鼠中进行了试验,下一步将需要进行临床试验,磨练这种方式的平安性,验证我们在酒精性肝炎患者中的发现,” Schnabl说。


    加州雷火电竞竞猜圣地亚哥分校医学院在曩昔几年中走在噬菌体疗法成长的最前沿。2016年3月,加州雷火电竞竞猜圣地亚哥分校医学院神经病学传授Tom Patterson成为美国第一位成功经由静脉内噬菌体疗法,治疗多药耐药细菌传染的有名学者,并获得了美国食品和药物治理局FDA的紧要核准。


    自那时以来,加州雷火电竞竞猜的7名患者已接管噬菌体治疗。在所有情形下,噬菌体治疗均被视为实验性把持,需要FDA紧要核准。为了进一步推进这项工作,加州雷火电竞竞猜圣地亚哥分校医学院于2018年6月成立了北美首个此类噬菌体应用和治疗立异中心(IPATH)。

    参考文献:

    Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease




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